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  • 動物模型中心
    代謝類模型
    UOX  (高尿酸)
    UOX (高尿酸)

    品系編號:C000123

    品系背景:C57BL/6J

    品系描述:純合小鼠表現出嚴重的高尿酸血癥和尿酸腎病,基因純合小鼠可存活并可育,雖然該群體中大約有65%的純合小鼠在4周齡時死亡,除非維持別嘌呤醇,這些小鼠可以作為人類高尿酸血癥及其相關腎病的動物模型??ㄎ乃故褂肅RISPR-Cas9技術在C57BL/6J小鼠基礎上敲除尿酸氧化酶(Uox)的exon3 ,構建自發高尿酸血癥的小鼠模型,目前與昭衍(蘇州)新藥研究中心有限公司合作,完成了初步數據驗證。數據顯示,血尿酸水平穩定,是理想高尿酸動物模型。

    應用領域:高尿酸血癥、痛風。


    圖片1.jpg

    如圖1所示,UOX小鼠的血清尿酸水平明顯高于野生型小鼠(野生型小鼠的尿酸水平實際低于儀器的檢測下限,但此處以檢測下限的181 μM表示,下同),且飲食可能造成小鼠尿酸水平的波動。雌性動物的平均尿酸水平較雄性動物為低,但個體均一性較雄性動物為佳(圖2)。

    圖片2.jpg

    相比野生型小鼠,4月齡的UOX表現出明顯的腎功能損傷,如血清肌酐和尿素的升高(圖3)。病理組織學檢查可見腎小管擴張、腎盂擴張、腎小球萎縮伴鮑曼囊擴張、間質纖維化和炎癥細胞浸潤、腎小管上皮細胞增生等(圖4)。

    圖片3.jpg

    給與臨床常用的降尿酸藥物非布司他(5 mg/kg)后,可顯著降低UOX的尿酸水平(圖5)。

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