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    神經類疾病模型
    5XFAD (阿爾茲海默癥)
    5XFAD (阿爾茲海默癥)

    品系編號:0000024

    品系背景:C57BL/6J (純合背景)和B6SJL (雜合背景)

    品系描述:5XFAD轉基因小鼠過表達突變的人APP (695)以及瑞典型(K670N、M671L)、佛羅里達型(1716V) 和倫敦型(V717|) 家族性阿爾茲海默癥(FAD) 突變并攜帶兩個FAD突變(M146L和L286V)的人PS1。這兩個轉基因的表達都由小鼠的神經特異性調控元件Thy1啟動子調控,以驅動轉基因在大腦中的過表達。這-品系的小鼠具有高APP表達,與42個氨基酸長度的β-淀粉樣蛋白(Aβ-42)種類的高負荷和加速積累相關。5XFAD小鼠幾乎只產生Aβ-42,并快速在大腦中積累。在C57BL/6J同源遺傳背景下的表型不如在C57BL/6和SJL的混合遺傳背景下穩定。此外,這些小鼠存在突觸標志物蛋白水平降低、p25水平升高、神經元喪失和Y-型迷宮測試中的記憶受損。半合子小鼠可存活且可繁育。

    應用領域:5XFAD轉基因小鼠重現了阿爾茲海默癥淀粉樣蛋白病理的主要特征,可作為神經元內Aβ-42誘導的神經退行和淀粉樣斑塊形成的模型。


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